新華社東京4月15日電（記者錢錚）日本京都大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員在新一期美國《科學(xué)進(jìn)展》雜志上發(fā)表論文說，他們研發(fā)出一種低分子化合物，口服后能修復(fù)RNA（核糖核酸）錯(cuò)誤剪接，從而為治療法布雷病等基因突變引發(fā)的罕見遺傳病提供新思路。

RNA經(jīng)過剪接過程，無用的內(nèi)含子被剪除，連接上必要的外顯子，形成成熟的RNA。RNA剪接如果出錯(cuò)，蛋白質(zhì)就不能正確合成，誘發(fā)多種疾病。因此在藥物研發(fā)領(lǐng)域，對RNA剪接的控制非常受關(guān)注。

研究團(tuán)隊(duì)介紹，法布雷病是罕見病中的“隱形殺手”，因GLA基因異常導(dǎo)致酶活性缺乏，代謝底物在體內(nèi)蓄積，引發(fā)多系統(tǒng)病變。其中，東亞地區(qū)多見的心臟法布雷病的基因突變會(huì)在RNA剪接過程中誘導(dǎo)毒性外顯子序列插入RNA。目前治療法布雷病的主流方法是酶替代療法，通過輸液向體內(nèi)補(bǔ)充所需要的酶，價(jià)格昂貴而效果有限。他們的目標(biāo)是開發(fā)出一種通過口服就能糾正RNA剪接錯(cuò)誤的化合物，來治療法布雷病。

研究人員首先改良了一種現(xiàn)有的剪接調(diào)節(jié)劑RECTAS，然后篩選418種衍生物，利用從患者誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）中提取的心肌細(xì)胞，最終確定了一種高活性的新化合物RECTAS-2.0。攜帶法布雷病基因突變的轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)鼠在口服這種化合物后，心臟組織中的RNA恢復(fù)正常剪接。新化合物在多個(gè)毒性測試和安全性測試中均未出現(xiàn)任何顯著的不良反應(yīng)。

研究人員說，這一成果不只是局限于法布雷病，也有可能應(yīng)用于RNA錯(cuò)誤剪接所導(dǎo)致的其他遺傳病。這種化合物可以口服并有效地遞送到心臟組織，有望在癥狀出現(xiàn)前預(yù)防性治療相關(guān)疾病。